Koks yra geriausias antidepresantas?

Ar veikia antidepresantai? Jei taip, kurie yra veiksmingiausi? Per pastaruosius kelis dešimtmečius šie du klausimai buvo keliami vėl ir vėl, tačiau atsakymas liko sunkiai suprantamas.

Naujausias atsakymas į klausimą, kurie antidepresantai yra veiksmingiausi ir geriausiai toleruojami, pateiktas 2018 m. Paskelbta m LancetasStraipsnyje pateikiami didžiausios iki šiol atliktos 21 gydymo antidepresantais priimtinumo ir veiksmingumo metaanalizės rezultatai.¹

Antidepresantų bandymai: metodai

Studijoje priimtinumas (ty gydymo nutraukimas) – kuris gali būti šalutinio poveikio sunkumo rodiklis – buvo nustatytas išmatuojant gydymą nutraukusių dalyvių procentą. Veiksmingumas buvo nustatytas matuojant pacientų, kurių depresijos balai sumažėjo 50% ar daugiau, skaičių.

Autoriai Cipriani ir kolegos išnagrinėjo 522 dvigubai aklus tyrimus, iš kurių kai kurie buvo kontroliuojami placebu (jie palygino vaistą su neaktyvia medžiaga), o kai kurie buvo tiesioginiai (vieną antidepresantą lygino su kitu).

Tyrimuose dalyvavo 116 477 pacientai (vidutinis amžius 44 metai; 62 % moterų), kurie atsitiktine tvarka buvo priskirti vienam iš 21 antidepresantų arba placebo. Beveik pusėje tyrimų buvo įdarbinti pacientai iš Šiaurės Amerikos, 27 % – iš Europos ir 7 % – iš Azijos. Dauguma dalyvių sirgo vidutinio sunkumo ar sunkiu didžiosios depresijos sutrikimu. Vidutinė gydymo antidepresantais trukmė buvo 8 savaitės.²

Šiuose klinikiniuose tyrimuose įvertinti antidepresantai:

Agomelatinas (valdoksanas), amitriptilinas (Elavil), bupropionas (Wellbutrin), citalopramas (Celexa), klomipraminas (anafranilas), desvenlafaksinas (Pristiq), duloksetinas (Cymbalta), escitalopramas (Lexapro), fluoksetinas (prozakas), fluvoksaminas, levomilnacipranas (Fetzima), milnacipranas (Savella), mirtazapinas (Remeron), nefazodonas (Serzone), paroksetinas (Paxil), reboksetinas (Edronax), sertralinas (Zoloft), trazodonas (Desyrel), venlafaksinas (Effexor), vilazodonas (Viibryd). ir vortioksetinas (Brintellix).

Siekdami sumažinti šališkumą, autoriai bandė naudoti ne tik paskelbtus, bet ir neskelbtus duomenis, pavyzdžiui, iš bandymų registrų, apie šiuos vaistus. Tačiau jie galėjo tai padaryti tik „agomelatinu, escitalopramu, paroksetinu, reboksetinu, sertralinu, venlafaksinu, vilazodonu ir vortioksetinu“ (p. 1365).²

Antidepresantų bandymai: išvados

Atliekant tiesioginius tyrimus, rezultatai parodė, kad septyni antidepresantai – agomelatinas, amitriptilinas, escitalopramas, mirtazapinas, paroksetinas, venlafaksinas ir vortioksetinas – buvo veiksmingesni už kitus antidepresantus.

Rezultatai parodė, kad priimtiniausi antidepresantai buvo agomelatinas, citalopramas, escitalopramas, fluoksetinas, sertralinas ir vortioksetinas; mažiausiai priimtini (kurie daugiausiai iškrito) buvo amitriptilinas, klomipraminas, duloksetinas, fluvoksaminas, reboksetinas, trazodonas ir venlafaksinas. Tik fluoksetinas ir agomelatinas, palyginti su placebu, pasitraukė mažiau.

Gydant didžiąją depresiją, visi peržiūrėti antidepresantai buvo veiksmingesni už placebą; tačiau kai kurie (escitalopramas, paroksetinas, mirtazapinas, sertralinas ir agomelatinas) buvo susiję su mažu išmetimu ir dideliu atsako dažniu, o kiti (trazodonas, reboksetinas ir fluvoksaminas) buvo susiję su prastesniu priimtinumu ir veiksmingumu.

Apsvarstę priimtinumą, autoriai pasiūlė, kad antidepresantai agomelatinas, vortioksetinasir escitalopramas turėtų būti laikomi pirmu pasirinkimu depresijos gydymui.³

Agomelatinas, kuris, atrodo, veikia ir melatonino, ir serotonino sistemas, nebuvo patvirtintas FDA (galbūt todėl, kad keli ankstesni tyrimai parodė, kad agomelatinas turėjo mažesnį poveikį nei kiti tirti antidepresantai).

Vortioksetinas laikomas serotonino moduliatoriumi ir buvo patvirtintas FDA 2013 m.

Escitalopramas, gerai žinomas selektyvus serotonino reabsorbcijos inhibitorius (SSRI), buvo patvirtintas FDA 2002 m.

Koks yra geriausias gydymas antidepresantais?

Ar 2018 m. atliktas tyrimas pateikia galutinį atsakymą į klausimą „koks yra geriausias antidepresantas žmonėms, sergantiems depresija? Ne visai. Viena vertus, jis skirtas tik suaugusiesiems. 2016 m. atlikta 14 antidepresantų apžvalga (34 tyrimai, 5 260 pacientų), skirta depresija sergantiems vaikams, padarė išvadą, kad fluoksetinas yra geriausias pasirinkimas šiai amžiaus grupei.⁴

Kita kritika yra ta, kad mokslininkai neištyrė, kaip antidepresantai veikia depresijos potipius.⁵ Depresijos diagnozė nieko nepasako apie depresijos priežastį, rašo Gordonas Parkeris, kaip ir „didelio dusulio“ diagnozė nenurodo, ar dusulį sukelia astma, ar pneumonija.

Kodėl tai svarbu? Kadangi kai kurių depresijos potipių (pvz., potipių, turinčių stiprų genetinį komponentą) gydymas gali būti neveiksmingas kitoms depresijos formoms (pvz., depresijai, susijusiai su situaciniais komponentais, tokiais kaip skurdas ar prievarta vaikystėje).

Skirtingai nuo aukščiau pateikto požiūrio, 2015 m. paskelbtame dokumente nustatyta, kad skirtingų depresijos potipių žmonių atsakas į gydymą labai sutampa; autoriai padarė išvadą, kad „potipiai gali turėti minimalią reikšmę renkantis antidepresantus“ (p. 743).⁶

Be potipių, kita problema yra peržiūros išvadų pritaikomumas. Vienas rašytojas teigia, kad šios metaanalizės išvados nepalengvina antidepresantų pasirinkimo, nes veiksmingiausi vaistai nebūtinai buvo priimtiniausi, o veiksmingiausias (amitriptilinas) kelia didelę perdozavimo riziką.⁷

Kiti mokslininkai, tokie kaip Parikh ir Kennedy, kritikavo tyrime naudotą statistinį metodą (tinklo metaanalizę), pažymėdami, kad nors jis turi daug privalumų, jis neleidžia „analizės atlikti individualaus paciento lygmeniu, todėl negali pateikti smulkesnių detalių. apie tai, kas gali reaguoti pirmiausia arba kas gali būti labiau pažeidžiamas šalutinių poveikių“ (p. 1333).³

Baigiamosios mintys

Gydymo antidepresantais pasirinkimas priklauso nuo daugelio veiksnių, kai kurie iš jų yra būdingi konkrečiam asmeniui. Net labai veiksmingas vaistas kai kuriems žmonėms gali neveikti arba sukelti rimtų šalutinių poveikių. Todėl prieš pasirenkant antidepresantą būtina pasitarti su savo gydančiu gydytoju.

Tai pasakius, peržiūrėtas tyrimas parodė, kad antidepresantai agomelatinas, escitalopramas ir vortioksetinas yra veiksmingi ir pakankamai gerai toleruojami, kad būtų laikomi pirmos eilės antidepresantais depresijos gydymui. Autoriai pažymi, kad jų išvados „sudaro išsamiausią šiuo metu turimą įrodymų bazę, pagal kurią pradinis pasirinkimas dėl suaugusiųjų ūminio didžiosios depresijos sutrikimo farmakologinio gydymo“ (p. 1366).²